安罗替尼二线治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效分析

时间:2020-12-02 所属分类 论文指导 作者有话说:期刊信息纠错
  摘    要:目的 观察安罗替尼二线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效。方法 选取2018年6月—2019年12月晚期非小细胞肺癌患者60例,将其分为安罗替尼治疗研究组和最佳支持治疗对照组,每组30例。组间对比无进展生存时间和总生存时间、临床有效率和疾病控制率,并观察研究组的不良反应情况。结果 研究组有效率为26.70%,高于对照组0.00%(χ2=9.231,P=0.002);研究组疾病控制率为76.70%,高于对照组30.00%(χ2=13.125,P<0.001);研究组无进展生存时间为(4.33±1.26)个月,长于对照组(1.98±0.89)个月,研究组总生存时间为(8.89±2.22)个月,长于对照组(5.39±1.11)个月,差异有统计学意义(t=8.344、7.724,P<0.05)。研究组患者虽有发生疲乏、腹泻、高血压、甲状腺功能减退等不良反应,但均不严重,且在下调剂量或者对症处理后均能缓解。结论 安罗替尼二线治疗晚期非小细胞肺癌有较好的临床效果,且不良反应较轻,耐受性良好,临床可以通过安罗替尼二线治疗为晚期非小细胞肺癌患者延长生存时间。
  关键词:安罗替尼 二线治疗 晚期非小细胞肺癌 临床疗效

  肺癌无论在我国还是在全球范围内均是发病率最高的恶性肿瘤,其病死率也一直处于较高的水平,按照组织分型肺癌可以分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌,其中非小细胞肺癌占80%~85%。大多数肺癌患者初诊时便为晚期,这类患者已经不适合手术治疗,只能通过放化疗、靶向治疗、免疫治疗等方法进行治疗,以延长其生存时间[1]。安罗替尼是一种小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂,其可以抗肿瘤血管的生成,抑制肿瘤细胞的增殖,临床大多将其用于晚期非小细胞肺癌的三线及以上治疗[2]。目前对于一线治疗后进展、且无法耐受化疗的部分患者缺乏有效的治疗方法,该文研究2018年6月—2019年12月期间在该院诊治的晚期非小细胞肺癌60例患者,以观察安罗替尼二线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性评价,现报道如下。

  1 资料与方法

  1.1 一般资料
  选取在该院诊治的晚期非小细胞肺癌患者60例,根据患者采取的不同治疗方法,将其分为安罗替尼治疗的研究组、最佳支持治疗的对照组,每组30例。研究组男20例、女10例;年龄43~73岁,平均(58.82±11.63)岁;病理分型:鳞癌12例,腺癌18例;分期:II-Ib期10例,IV期20例。对照组:男18例、女12例;年龄44~72岁,平均(58.75±11.78)岁;病理分型:鳞癌14例,腺癌16例;分期:IIIb期12例,IV期18例。将平均年龄、性别、分型、分期等资料纳入对比中,差异无统计学意义(P>0.05),具有可行性。
  纳入标准:(1)经细胞学或组织学确诊的晚期非小细胞肺癌,临床分期为IIIb~IV期,有可测量病灶;(2)肺癌驱动基因(EGFR、ALK、ROS1)阴性;(3)年龄<75岁、ECOG评分0~2分、生存时间预计不少于3个月;(4)既往一线化疗后进展且无法耐受二线化疗;(5)近1月内未接受过其他抗肿瘤治疗;(6)研究内容已经充分告知患者,患者自愿签署知情同意书,且该研究符合医学伦理原则[3-5]。
  排除标准:(1)确诊的小细胞肺癌,包括小细胞肺癌和非小细胞肺癌混合型的患者;(2)分期低于IIIb期者;(3)存在咯血、肺栓塞等疾病的患者;(4)中央型伴有空洞的鳞癌患者;(5)因精神疾病等原因而无法配合完成研究者;(6)血常规、心肺功能、肝肾功能、凝血功能异常者;(7)其他无法耐受相关治疗者[6-8]。
  1.2 方法
  研究组给予安罗替尼治疗,每日在早餐前口服,1次/d,12 mg/次,连续2周,随后暂停1周,3周1个疗程。
  对照组给予最佳支持治疗,以最大限度提高患者生活质量为目标,不使用任何抗肿瘤药物;包括营养支持,胸腔穿刺引流,控制癌痛、咳嗽、咯血等症状,给予吸氧缓解呼吸困难,输血支持。
  1.3 观察指标
  临床疗效(有效率和疾病控制率)、无进展生存时间和总生存时间,观察研究组的不良反应。其中,临床疗效参考世界卫生组织制定的实体瘤疗效评价标准,分为完全缓解、部分缓解、稳定、进展4种情况,有效率=部分缓解率+完全缓解率,疾病控制率=稳定率+部分缓解率+完全缓解率[9],每2个疗程进行1次影像学检查评价疗效,直至肿瘤进展或者无法耐受。不良反应评价参照CTCAE第4版,若患者出现3/4级不良反应或者经过对症支持治疗后仍无法耐受的2级不良反应时,可下调安罗替尼剂量至10 mg/d。
  1.4 统计方法
  应用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析,其中计量资料以表示,组间比较进行t检验;计数资料以[n(%)]表示,组间比较进行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

  2 结果

  2.1 临床疗效
  研究组总有效率为26.70%,高于对照组0.00%,差异有统计学意义(P<0.05);研究组疾病控制率为76.70%,高于对照组30.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

  表1 两组临床疗效对比[n(%)]
  
  2.2 无进展生存时间和总生存时间
  研究组的无进展生存时间和总生存时间均长于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
  表2 两组无进展生存时间和总生存时间对比
  
  2.3 不良反应
  研究组有11例患者出现高血压,其不良反应级别均为1~2级;有8例患者出现疲乏、厌食,不良反应级别也为1~2级;有5例患者出现腹泻,均为1级;1例患者出现1级手足综合征;3例患者出现TSH升高;无1例患者出现3/4级不良反应。以上不良反应在下调剂量或对症处理后至少降低1级或完全消失,30例患者均能耐受。

  3 讨论

  据相关调查显示[10],我国每年约有近200万的肺癌新发病例,肺癌的发病率和病死率约占所有恶性肿瘤的18.74%和25.24%,其中非小细胞肺癌又占肺癌的80%~85%,可以说非小细胞肺癌是我国致死率最高的恶性肿瘤。非小细胞肺癌发病隐匿,早期无任何症状,大部分患者确诊时已经进入晚期,只能通过传统的放化疗以及新型的靶向治疗和免疫治疗来改善患者生存,提高生活质量。但考虑到处于肿瘤晚期,相当一部分患者的身体状况已经难以耐受放化疗带来的不良反应,尤其是驱动基因阴性的一线化疗后进展的、且体力评分较差不能耐受二线化疗的患者,缺乏有效的治疗方法,因此临床上主要为此类患者开展抗血管生成靶向药物的研究,借助其高效低毒的优势来使患者生存获益。
  该文为研究组患者使用了安罗替尼,它是一种酪氨酸激酶抑制剂,具有小分子和多靶点的优势,可以对血管内皮生长因子受体、血小板衍生生长因子受体、成纤维细胞生长因子受体、c-kit等激酶进行有效的抑制,从而抗肿瘤血管的生成和抑制肿瘤的生长[11]。从该研究结果也可以发现,安罗替尼的疗效要远远优于对照组的最佳支持治疗(有效率26.70%vs 0.00%,疾病控制率76.70%vs 30.00%),其无进展生存时间和总生存时间均比对照组显着延长(P<0.05),可见安罗替尼确实对晚期非小细胞肺癌有着显着疗效,能够带来生存获益。将戴秀梅[12]研究中观察组15%的总有效率、85%的疾病控制率、5个月左右的无进展生存时间、8个月左右的总生存时间与该文中研究组26.70%的总有效率76.70%的疾病控制率,(4.33±1.26)个月的无进展生存时间、(8.89±2.22)个月的总生存时间进行对比,均较为相近,可见该研究结果真实可靠。
  此外,该研究中安罗替尼最常见的不良反应为高血压、疲乏、厌食、腹泻、手足综合征以及甲状腺功能减退,未发生出血和骨髓抑制。上述不良反应发生级别均为1~2级,经过下调安罗替尼剂量或对症处理后均能缓解,可见安罗替尼不良反应小、耐受性好、安全性高。
  综上所述,安罗替尼二线治疗晚期非小细胞肺癌疗效显着,生存明显获益,且耐受性好,安全性高,临床应积极开展。

  参考文献
  [1]高亭,何小鹏,李敏,等.安罗替尼一线治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察[J].浙江医学,2019,41(23):2543-2545.
  [2]戴秀梅,张有为,韩亮,等.安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果[J].中国医药导报,2019,16(32):95-98.
  [3]韩宝惠,李凯,周彩存,等.晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗中国专家共识(2019版)[J].中国肺癌杂志,2019,22(7):401-412.
  [4] Han B, Li K, Zhao Y, et al. Anlotinib as a third-line therapy in patients with refractory advanced non-small-cell lung cancer:a multicentre, randomised phase II trial(ALTER0302)[J]. Br J Caner, 2018, 118(5):654-661.
  [5]李靖,虞亦鸣.安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究进展[J].现代实用医学,2019,31(10):1414-1416.
  [6]李蓉,谭小武.安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性评估[J].现代医药卫生,2019,35(18):2815-2817.
  [7] Ming Zhou, Xiaoyuan Chen, Hong Zhang,et al. China National Medical Products Administration approval summary:anlotinib for the treatment of advanced non-small cell lung cancer after two lines of chemotherapy[J].Cancer Communications, 2019, 39(1):36.
  [8]陈灿.安罗替尼联合依托泊苷胶囊二线维持治疗小细胞肺癌的疗效分析[J].航空航天医学杂志,2019,30(10):1265-1266.
  [9] Gerber DE, Schiller JH. Maintenance Chemotherapy for Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer:New Life for an Old Idea[J].Journal of Clinical Oncology Official Journal of the American Society of Clinical Oncology, 2013,31(8):1009-1020.
  [10]黄艾弥,王韡旻,钱洁,等.安罗替尼在晚期非小细胞肺癌中的近期疗效及安全性分析[J].肿瘤药学,2019,9(5):793-797,808.
  [11] Gridelli Cesare, Ardizzoni Andrea, Ciardiello Fortunato,et al. Second-Line Treatment of Advanced Non-small Cell Lung Cancer[J]. Journal of Thoracic Oncology Official Publication of the International Association for the Study of Lung Cancer, 2008, 3(4):430-440.
  [12]戴秀梅,张有为,韩亮,等.安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果[J].中国医药导报,2019,16(32):95-98.