摘要：目的 分析矽肺合并慢性阻塞性肺病患者并发肺动脉高压的影响因素并提供相应预防策略。方法 选取2016年2月—2018年1月该院收治的矽肺合并慢性阻塞性肺病患者77例作为研究对象，按照PH相关诊断标准分为高压组（n=12）和非高压组（n=65）。对两组患者一般资料（性别、年龄、糖尿病病史、高血压病史、吸烟、接尘年限、尘肺分期等）及实验室指标（UA、BNP、PaCO2）进行单因素及多因素分析。结果 高龄（OR=4.105,95%CI:2.106～7.358,P=0.044）、吸烟（OR=4.358,95%CI:1.889～9.002,P<0.001）、长时间接触粉尘（OR=3.724,95%CI:1.977～10.505,P=0.036）、尘肺分期较高（OR=6.002,95%CI:3.088～12.301,P=0.040）是矽肺合并慢性阻塞性肺病患者并发肺动脉高压的危险因素。结论 高龄、吸烟、长时间接触粉尘、尘肺分期较高是矽肺合并慢性阻塞性肺病患者并发肺动脉高压的危险因素。临床可根据对该类患者相关因素的早期筛查，并予以相应的预防措施，以提升患者生存质量。
关键词：矽肺; 慢性阻塞性肺病; 肺动脉高压; 炎症反应; 影响因素; 预防;
在我国每年的职业病报告中，尘肺病占比达87%～90%，而矽肺是尘肺中危害严重的一种[1]。矽肺是由于患者长期吸入二氧化硅含量较高的粉尘，造成粉尘在肺内沉积，诱发炎症，最终导致肺组织纤维化引起肺功能退变，据相关调查统计，我国矽肺患病率约为13%[2-3]。矽肺的主要临床表现为阻塞性肺病，目前慢性阻塞性肺病（COPD）已成为粉尘接触从业者常见的并发症。COPD是临床常见的一种慢性呼吸道疾病，主要表现为气道受限，肺功能进行性受损，极易引起肺动脉压升高,COPD的严重并发症之一即是肺动脉高压（PH），而PH是COPD发展成为肺心病过程中的关键环节。可见，矽肺合并COPD患者并发PH严重影响患者生活质量并威胁着患者的生命安全。因此，早期评估及预防PH是改善矽肺合并慢性阻塞性肺病患者预后和降低病死率的关键。但是，矽肺合并COPD患者并发PH的影响因素多而复杂，给临床预防与治疗带来一定困扰，且目前相关该病防治仍需研究。因此，该研究选取2016年2月—2018年1月该院收治的矽肺合并COPD患者77例作为研究对象，主要对矽肺合并COPD患者并发PH的影响因素进行分析并提供相应预防策略，为临床早期筛查、早期干预提供可靠的理论依据，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取该院收治的矽肺合并慢性阻塞性肺病患者作为研究对象。纳入标准：(1)矽肺诊断符合《职业性尘肺病的诊断》（GBZ70-2015）标准[4]，且COPD诊断符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》(2013年修订版)[5];(2)生命体征稳定；(3)患者对该研究知情；(4)个人资料完整；(5)无严重心、肝、肾等脏器疾病。排除标准：(1)合并肿瘤者；(2)精神病及意识障碍者；(3)伴有哮喘、肺结核、气胸、肺栓塞等其它肺部疾病；(4)急性感染性疾病。该研究经该院伦理委员会批准。最终纳入研究的患者共77例。根据PH相关诊断标准[6]：静息状态下，多普勒超声检查显示肺动脉收缩压（PASP)>40 mmHg，即可诊断为PH，并按照该标准将77例矽肺合并慢性阻塞性肺病患者分为高压组（n=12）和非高压组（n=65）。
1.2 方法
收集患者一般资料及相关实验室指标。一般资料包括：性别、年龄、糖尿病病史、高血压病史、吸烟、接尘年限、尘肺分期等。实验室指标包括：尿酸（UA）、脑钠肽（BNP）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）等。
1.3 统计方法
应用SPSS 20.0统计学软件对该研究进行数据分析。计数资料使用[n（%）]表示，用χ2检验；计量资料使用（
±s）表示，用t检验；应用logistic多因素分析。P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 矽肺合并慢性阻塞性肺病患者并发肺动脉高压的单因素分析
两组年龄、吸烟、接尘年限、尘肺分期比较，差异有统计学意义（P<0.05），性别、高血压、糖尿病、UA、BNP、PLT、PaCO2、HCT比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。
表1 矽肺合并慢性阻塞性肺病患者并发肺动脉高压的单因素分析
2.2 矽肺合并慢性阻塞性肺病患者并发肺动脉高压的logistic多因素分析
logistic分析结果显示：高龄、吸烟、长时间接触粉尘、尘肺分期较高均是矽肺合并慢性阻塞性肺病患者并发肺动脉高压的危险因素（P<0.05）。见表2。
表2 矽肺合并慢性阻塞性肺病患者并发肺动脉高压的logistic多因素分析
3 讨论
在我国的职业病中，矽肺是最为常见的一种，且其危害极为严重。矽肺的病理基础是肺组织呈弥漫性肺间质纤维化和矽结节，临床上主要表现为COPD[7]。患者肺部毛细血管床因肺组织长期纤维化、肺气肿及肺大泡的形成而逐渐减少，导致肺组织呼吸及循环的面积减少，引起通气血流失调、机体缺氧，随着疾病发展，血管和肺组织结构发生不可逆改变，增加肺循环阻力，逐渐形成PH[8]。肺动脉长期处于高压状态及心脏负荷的加重，造成右室肥厚、扩大，最终导致肺源性心脏病，严重影响患者的生存质量。由于COPD合并PH患者的临床表现和体格检查缺乏特异性，且相关影响因素较多，给临床诊断和提早干预造成一定困扰，因此该研究进行相关的回顾性分析，为临床早期筛查、早期干预提供可靠的参考依据。
傅中明等[9]证实，老年肺炎患者存在明显炎症反应和肺功能下降(OR=1.680,95%CI:1.030～2.980,P<0.05)，该研究结果发现，高龄属于矽肺合并慢性阻塞性肺病患者并发肺动脉高压的危险因素(OR=4.105,95%CI:2.106～7.358,P=0.044)，分析其原因可能是：炎性反应是COPD继发PH的重要病理基础之一，且矽肺的形成也与炎症有关，炎症反应可使肺血管阻力升高，进而增加发生PH的风险。由于老年人的生理结构发生退变及相关功能减弱，且老年人常合并多种慢性疾病，矽肺合并COPD的高龄患者病情发展的更快，且高龄患者的免疫功能和防御能力衰退，感染风险更高，一旦引发炎症，容易加剧炎症反应。国内外均有大量研究证明，吸烟与COPD的发生发展关系密切，烟草及其燃烧产生的有害气体会促进呼吸道局部及肺实质的炎症反应，引起巨噬细胞、活化的T淋巴细胞、中性粒细胞、上皮细胞聚积，同时刺激炎症因子大量释放，加剧局部炎症反应，促进肺动脉高压的发生[10]。有专家认为，烟草可促使胶原沉积、平滑肌细胞增生等，造成肺血管内皮细胞损伤，刺激血管收缩，也是引发肺动脉高压发生的一个主要原因。该研究中吸烟也是矽肺合并慢性阻塞性肺病患者并发肺动脉高压的危险因素(OR=4.358,95%CI:1.889～9.002P<0.001)，与上述观点一致。陈玉雯[11]表示，尘肺分期是尘肺合并肺部感染的独立预测因子，较高的尘肺分期患者合并肺部感染的风险较高（OR=6.251,95%CI:1.875～20.838,P<0.05），其认为患者尘肺期数增加与发生呼吸衰竭、肺部感染的几率成正比。尘肺分期较高期数的矽肺合并COPD患者更容易并发PH，主要考虑是期数较高患者机体防御功能损伤明显，抵抗力极差，且多数患者需要长期卧床，进而容易引发多种并发症，加剧病情恶化，增加肺动脉压力升高的风险。同时该研究也发现，长时间接触粉尘(OR=3.724,95%CI:1.977～10.505,P=0.036)、较高的尘肺分期(OR=6.002,95%CI:3.088～12.301,P=0.040)也属于矽肺合并慢性阻塞性肺病患者并发肺动脉高压的危险因素。接尘年限指的是患者接触粉尘的累计时间，因为矽肺的形成与粉尘接触量存在明确的剂量-效应关系，而粉尘接触量又与粉尘的浓度及分散度、接触时间的长短有关。矽肺的严重程度同时反映肺组织病变严重程度，因此接尘年限也一定程度影响着矽肺合并COPD并发PH。
因此，对矽肺合并COPD患者进行早期因素筛查，并根据相关影响因素予以针对性的提早干预，可有效预防矽肺合并COPD患者发生PH，从而提高患者的生存质量。如：(1)告诉患者吸烟是百害无一利的，戒烟就等于解除了吸烟的急性危害，积极劝导患者戒烟；积极排痰，减少呼吸道分泌物聚积，减轻炎症反应。(2)加强监测病情，及时对COPD的进展及肺动脉高压的发生进行评估，做好干预准备。(3)对于接触粉尘的从业者，首先加强相关职业卫生培训，提高其尘肺或矽肺等职业病引发的相关呼吸系统疾病知识的认知水平，提升其自我防护意识，加强工作时防尘、降尘等职业危害的个人防护。由于该研究样本量小，结果可能会产生一定偏倚，因此仍需更大样本规模的研究予以进一步证实。
综上所述，高龄、吸烟、长时间接触粉尘、尘肺分期较高，均是矽肺合并慢性阻塞性肺病患者并发肺动脉高压的危险因素，临床可根据对该类患者相关因素的早期筛查，并予以相应的预防措施，以提升患者生存质量。
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